Science Daily — 根據匹茲堡大學醫學院發表在《Arthritis & Rheumatism》期刊當中的一篇報導指出，身體有痛風（gout）的人對於罹患心臟病的風險亦會大大地提高。這是第一次有研究指出對於過去沒有冠狀動脈疾病病史的男性，其罹患心臟病的主要風險來源竟然是痛風。
圖1. 痛風會在關節處發生
痛風是一種代謝疾病（metabolic disease），他最明顯地症狀是在膝蓋或足部關節處會產生極性關節炎和關節發炎的現象。起因主要是因為高尿酸血症（hyperuricemia），會使尿酸累積在血液之中。而慢性或急性高尿酸血症則會使尿酸鹽分子（urate crystals）在關節處形成結晶，接著導致發炎反應而出現痛風性關節炎（gouty arthritis）。
圖2. 痛風在關節處發生
圖3. 腳部大拇趾關節處的痛風實照圖
圖4. 痛風處 X-光圖
「我們研究確認了痛風性關節炎對於心肌梗塞（myocardial infarction，簡稱 MI）或心臟病來說，都是一種獨立的風險因子。直到現在對於它與腎功能、代謝併發症、利尿劑的使用以及傳統心血管疾病風險因子彼此之間的關係依舊沒有相當完整的解釋，」Eswar Krishnan 醫師這樣說到。他是匹茲堡大學醫學院風濕科的助理教授，同時也是這個研究的主要作者。
圖5. 心臟病
在這個研究當中，一共取得了 12866 男性的數據，這些男性均參加了為期 6.5 年的美國多危險因子介入試驗（The American Multiple Risk Factors. Intervention Trial），在隨機狀況下進行了主要心血管疾病預防試驗。這個實驗是由國家心臟、肺臟與血液研究所（National Heart, Lung and Blood Institute）所支持。
這個研究是由 5337 位患有高尿酸血症的男性開始進行研究。在研究的過程中，一共有 1123 位患者病情發展成痛風型關節炎。不過對於這些患者其膽固醇濃度、是否使用阿斯匹靈、家族性急性心肌梗塞或糖尿病等等，在統計學上並沒有明顯的差別。然而，在這些患有痛風的群組當中還是有相當多數的人使用利尿劑及酒精。一般來說，在這些患有痛風的群組中，血壓、年齡、血糖以及身體質量指數（body mass index，簡稱 BMI）等數據在統計學上觀察到都有明顯地提高。
在研究期間，患有痛風者的群組中一共有 1108 件發生急性心肌梗塞的案例（10.5 %）；而未患有痛風的群組當中則是 990 件案例（8.43 %）。同時在患有痛風且產生急性心肌梗塞的 1108 件案例中，有 246 人死亡。
這個研究也發現痛風與未使用酒精、利尿劑或阿斯匹靈而有急性心肌梗塞風險以及和那些並沒有代謝症狀、糖尿病或肥胖症者之間的關係。
「對患有痛風的人來說，相對風險的絕對數值或許並不會特別的高。不過在這項研究當中，跟其他風險因子比較起來，患有痛風者的比值還是相對地高了許多。」Krishnan 博士這樣說到。「針對急性心肌梗塞的發生而言，動脈粥硬化症（atherogenesis）以及血栓（thrombogenesis）的形成還是需要有環境因子的配合。一般來說，高尿酸血症目前已知對於動脈粥硬化症來說是獨立的風險因子，不過慢性高尿酸血症則與痛風有著強烈的關係，這並不讓人感到意外，因為對於一個獨立的冠狀動脈風險來說，都可以觀察到同時存在有高尿酸血症與痛風。」
圖6. Atherogenesis：Blood clot beginning to form in blood vessel.
This study was supported by an unrestricted grant from TAP Pharmaceutical Products Inc. of Lake Forest, Il. This was an investigator-initiated project, and TAP Pharmaceutical Products Inc. was not involved in the design, data collection, or analysis and interpretation of the data.
Note: This story has been adapted from a news release issued by University of Pittsburgh Medical Center.
原始報導：
ScienceDaily：Gout Increases Risk Of Heart Attack, According To Study
延伸閱讀：
痛風是由於體液中累積過量的尿酸所引起的（正常範圍應該介於 1.5～7.0 毫克／公斤，相當於 0.1～0.4 毫莫耳／升）。尿酸及其所形成的尿酸鹽在水中的溶解度相當低，因此過量累積的尿酸鈉鹽在體內會形成針狀結晶。這些結晶通常儲存在軟骨組織中，尤其是關節處。當身體發生各類的生化缺陷時，例如腎臟清除率下降，亞黃嘌呤-鳥嘌呤磷醣基核苷轉換酵素（Hypoxanthine-Guanine Phosphoribosyl Transferase ，簡稱 HGPRT）缺乏以及葡萄糖-6-磷酸鹽缺乏時，尿酸對身體的毒性尤其劇烈。
圖7. 亞黃嘌呤-鳥嘌呤磷醣基核苷轉換酵素（Hypoxanthine-Guanine Phosphoribosyl Transferase ，簡稱 HGPRT）
圖8. 尿酸代謝簡圖
葡萄糖-6-磷酸鹽缺乏時會激發五碳醣酸鹽途徑的進行，如此細胞內的「核糖-5-磷酸鹽」及「五碳醣磷酸鹽焦磷酸激酶（ribose phosphate pyrophosphokinase，簡稱 PRPP）」之濃度便會隨著提高，造成嘌呤（purine）的過渡產生。當這些過量的嘌呤進行降解時，便會引起尿酸濃度的增加。
治療痛風常使用的藥物為：異嘌呤醇（商品名為「安樂普諾錠」，英文學名為 allopurinol），這是黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）的抑制劑。
圖9. Gout results from tissue accumulation of uric acid and allopurinol 藥物。（大張圖形在相關連結 1）
圖10. 黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase）
這個酵素負責催化兩個步驟的氧化反應而使得亞黃嘌呤（hypoxanthine）轉變成為尿酸。同樣地，異嘌呤醇也能經由黃嘌呤氧化酶的催化產生異黃嘌呤（alloxanthine），但無法進行第二步驟的氧化作用，這時異黃嘌呤會持續與酵素鍵結，因而使得酵素無法與其他分子作用而降低活性。這麼一來，便可以解決尿酸累積的問題，雖然會造成黃嘌呤（xanthine）及亞黃嘌呤（hypoxanthine）在體內累積，不過因為此兩者的溶解度較高，因此比較容易自體內排出。
圖11. 尿酸代謝詳細圖（大圖在相關連結 3）
相關連結：
1. Hyperuricemia and Gout：http://seqcore.brcf.med.umich.edu/mcb500/na/gout.html
2. 嘌呤降解簡圖：http://www.med.unibs.it/~marchesi/nucmetab.html
3. 嘌呤降解詳圖：http://sites.huji.ac.il/malaria/maps/purine.gif
4. Allopurinol：http://en.wikipedia.org/wiki/Allopurinol
5. Allopurinol 用藥指導單張（PDF檔）：
http://www.tpech.gov.tw/admin/uploadfile/10761_Allopurinol.pdf
6. hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase（亞黃嘌呤-鳥嘌呤磷醣基核苷轉換酵素）：
http://en.wikipedia.org/wiki/Hypoxanthine-guanine_phosphoribosyltransferase
7. Xanthine oxidase：http://en.wikipedia.org/wiki/Xanthine_oxidase
8. HUMAN HGPRTASE WITH TRANSITION STATE INHIBITOR：http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1BZY
9. CRYSTAL STRUCTURE OF XANTHINE OXIDASE FROM BOVINE MILK：http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1FIQ
10. 秋水仙素（Colchicine）：http://en.wikipedia.org/wiki/Colchicine
11. 秋水仙素作用機轉：Colchicine 作用機轉為抑制白血球的移動，減少在關節部位吞噬作用以及發炎酵素和乳酸釋放，因此降低了尿酸結晶物沈積所引起的發炎反應。由於 colchicine 具有狹窄的治療指數（therapeutic index），以及有併用口服和靜脈注射 colchicines 治療致死的報告，和肝、腎病變的病人接受錯誤的針劑劑量而造成死亡的病例，目前少數的研究者已建議避免使用靜脈注射 colchicine，如果非得靜脈注射，應小心的監測和觀察。出處：http://pbl.lins.fju.edu.tw/news/detail.php?team=08&titleid=20