Green Tea And COX-2 Inhibitors Combine To Slow Growth Of Prostate Cancer
Science Daily — 我們都知道每天喝一杯溫暖香醇的綠茶有助於健康。如今科學家更發現，綠茶中所含的某些成分若與低劑量的 COX-2 抑制劑一起服用，可以減緩前列腺癌（或稱攝護腺癌）的擴散。
圖1. 可以養身又讓身體健康的綠茶
在三月一日發行的《臨床癌症研究》（Clinical Cancer Research）期刊中，來自威斯康辛-麥迪遜大學的研究人員表示，低劑量的 COX-2 抑制劑 ─ celecoxib ─ 與綠茶當中所含有的一種名為酯化型沒食子酸兒茶素 epigallocatechin-3-gallate（EGCG）的多酚類合併使用時，可以減緩人類前列腺癌的生長。他們使用細胞培養實驗以及小鼠來進行這項研究。
圖2. 綠茶多酚化學的結構
圖3. COX-2 抑制劑的消炎藥 Celecoxib 結構
「Celecoxib 與綠茶具有協同作用（synergistic effect）－ 對於觸發每個細胞途徑來說，它們合併起來時的威力比它們單獨存在時更有效。」來自威斯康辛大學皮膚病學，同時也是威斯康辛保羅卡本（Paul Carbone）癌症研究中心的教授 Hasan Mukhtar 博士這樣說到「我們希望簡單的利用一盞茶的時間就可以用來進行臨床試驗。」
先前的許多研究顯示了一種名為環氧化酶－2 的酵素（cyclooxygenase-2 enzyme，也就是我們常聽到的 COX-2）在許多癌症（包含前列腺癌）當中均有關連，Mukhtar 這樣表示。Mukhtar 與研究團隊先前研究中顯示像 celecoxib （商品名稱為 CelebrexTM）這類 COX-2 抑制劑在動物實驗模型中可以壓制前列腺癌，COX-2 抑制劑在高劑量的服用之下也會對心血管造成不利的影響。
圖4. COX-2 蛋白酶結構
圖5. Celecoxib 商品包裝圖，商品名稱：Celebrex
在 2004 年時，Mukhtar 與他的同事發現綠茶中所含的綠茶多酚 EGCG 具有對抗癌細胞的能力。他們的研究發表在《癌症研究》期刊當中。研究中顯示 EGCG 可以調節類胰島素生長因子－1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）使其在針對人類前列腺癌所做的老鼠模型地研究中驅動分子路徑，同時迫使細胞朝向細胞凋亡（apoptosis）的方向前進而死亡。
「我們相信 COX-2 抑制劑合併一些其他的互補試劑，仍可證明它是有益處的。」Mukhtar 說到「我們的研究顯示在較低且安全劑量的 COX-2 抑制劑中配合綠茶，可以提升其對抗癌細胞的能力。」
在近期的研究中，Mukhtar 與他的研究團隊針對兩種物質在人類前列腺癌細胞中的影響，分別是 EGCG 及 NS-398 它們單獨與兩者兼備的情況，還有 COX-2 抑制劑，如 celecoxib。研究顯示出在細胞樣品當中具有減緩癌細胞生長的能力，同時也限制了已知可以促進癌細胞生長的蛋白質。將 EGCG 與 NS-398 合併使用時可以讓細胞生長受到抑制的能力提高 15～28 個百分比。
圖6. 前列腺位置圖（圖片來源：http://www.meb.uni-bonn.de/cancer.gov/CDR0000258032.html）
研究人員針對患有前列腺癌的小鼠進行反覆的實驗，他們使用 celecoxib 以及口服的無咖啡因綠茶多酚。藉著使用醫藥等級的 celecoxib 與一般在使用的茶，他們希望藉此模擬日常生活中的實際狀況。「這個想法是讓人們喝茶比採取另一個飲食補充來得更加容易些。」Mukhtar 說到。
在小鼠的研究中，沒有經過任何藥物處理的小鼠腫瘤，其體積平均是 1300 立方毫米；而單獨給予老鼠綠茶或是 celecoxib 的腫瘤平均大小則分別是 835 與 650 立方毫米。而將兩種物質合併給予的小鼠，其腫瘤平均體積僅為 350 立方毫米。
圖7. Effect of oral consumption of GTPs and i.p. administration of celecoxib, alone and in combination, on the growth of CWR22Rr1tumors and on serum PSA, IGF-I, and IGFBP-3 levels in athymic nude mice. A, athymic nude mice were injected s.c. with 1x10^6 CWR22Rr1cells mixed with 50 ALRPMI + 50 ALMatrigel on the right and left flanks.Themicewere then randomly divided into four groups of10 animals each: group I received drinking water; group II received 0.1% GTP (w/v) in drinking water; group III received celecoxib 5 mg/kg, i.p., daily, 5 d/wk; group IV received 0.1% GTP (w/v) in drinking water and celecoxib 5 mg/kg, i.p., daily, 5 d/wk. Once tumors started growing, their sizes were measured twiceweekly and tumor volumewas calculated. Points, mean of eight animals; bars, SD. *, P < 0.01; **, P < 0.001, compared with control. B, photographs of representative mice with tumors from each group. C, photographs of excised tumors from each group. D to F, blood was withdrawn every week postinoculation, and serum PSA, IGF-I, and IGFBP-3 levels were analyzed by ELISA as described inMaterials andMethods. G, IGF-I to IGFBP-3 ratios were obtained fromthe values in (E) and (F). Columns, mean of eight animals; bars, SD. *, P < 0.01; **, P < 0.001, compared with control (water-fed mice).
（圖片來源：Clin Cancer Res 2007 13: 1611-1619. Fig. 4）
而對前列腺專一抗原（prostate specific antigen，PSA）濃度的平行研究中，若給小鼠餵食合併有綠茶與 celecoxib 的食物，以及單獨餵予綠茶，或單獨餵予 celecoxib，前者的 PSA 值會比後兩者來得低。PSA 是一種蛋白質，它由前列腺細胞所製造，是一種可以用來偵測及瞭解前列腺癌生長的標記。若同時將癌細胞促進蛋白所減少的量一起考慮的話，其結果清楚的指出綠茶與 celecoxib 的合併使用確實有效的減緩了前列腺癌細胞的生長，Mukhtar 說到。
圖8. prostate specific antigen，PSA。PDB code：1Z8L，圖片來源：http://www.rcsb.org/pdb/explore/images.do?structureId=1Z8L
「前列腺癌的增加通常是由多種細胞生理機轉當中的缺陷所造成。這意味著使用單一種治療方法對於前列腺癌的治療來說根本是沒有用的。」Mukhtar 說到。「如果在人類的臨床試驗上可以重現這研究的結果，那麼對於治療前列腺癌來說就是一個不但是更省錢，而且會是更簡單、更有效的方法。」
The study was funded by the National Cancer Institute.
Note: This story has been adapted from a news release issued by American Association for Cancer Research.
原始文章：
http://www.sciencedaily.com/releases/2007/03/070301081810.htm
論文摘要：
Combined Inhibitory Effects of Green Tea Polyphenols and Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitors on the Growth of Human Prostate Cancer Cells Both In vitro and In vivo. Clin Cancer Res 2007 13: 1611-1619
http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/13/5/1611